急性B淋巴細(xì)胞白血病在兒童和青年群體中相對多發(fā)，聯(lián)合化療有著較高的完全緩解率（CR），以及90%的5年生存率。然而，大約15-20%的患者最終會復(fù)發(fā)。難治或復(fù)發(fā)性急性B淋巴細(xì)胞白血?。≧/R B-ALL）患者的預(yù)后往往更差，使用異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HCT）的治愈率也并不高。對此，急需一種新的治療方案來更有效地解除這類病人的病痛。
細(xì)胞治療無疑是一種有效治療R/R B-ALL患者的新興療法。當(dāng)下的臨床研究已證實，CAR-T細(xì)胞療法在治療R/R B-ALL患者時，已實現(xiàn)高的初始緩解率。然而，依然有一定比例的患者最終同樣會面臨復(fù)發(fā)。在CAR-T治療后，患者是否應(yīng)該繼續(xù)接受異基因造血干細(xì)胞移植治療，來鞏固深度緩解，增加疾病治愈的幾率，這是當(dāng)下所面臨的重要問題之一。
圖片來源文獻(xiàn)PMID:32304874）
目前，CAR-T治療B-ALL患者后，是否有必要進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植，不同的臨床研究結(jié)果，并沒有表現(xiàn)出一致性。在allo-HCT的應(yīng)用上，不同機(jī)構(gòu)也不同，這主要取決于機(jī)構(gòu)相應(yīng)的臨床實踐經(jīng)驗，以及對CAR-T治療后持久性的預(yù)期。
在賓夕法尼亞大學(xué)費城兒童醫(yī)院（UPenn/CHOP）進(jìn)行的一項單中心1期臨床試驗中，僅有10%的微小殘留病變（MRD）完全緩解（CR）患者，選擇繼續(xù)接受allo-HCT治療。
類似的，在ELIANA的多中心臨床試驗中，僅有14%（8人）的完全緩解患者接受了allo-HCT治療，并且在后續(xù)的隨訪中均存活。其中半數(shù)仍處于緩解狀態(tài)，半數(shù)則伴有其他未知疾病。
然而，在西雅圖兒童醫(yī)院的1期臨床試驗中，28%的完全緩解患者接受了allo-HCT治療，復(fù)發(fā)率為18%。而未接受allo-HCT治療的患者，在后續(xù)隨訪的12.2個月里，復(fù)發(fā)率高達(dá)55%。在該研究的長期隨訪結(jié)果中，CAR-T治療后接受allo-HCT的患者，有著更高的無白血病生存率（LFS）。
在兒科腫瘤學(xué)分會（POB）/美國國家癌癥研究所（NCI）的1期臨床試驗中，21例患者后續(xù)接受allo-HCT治療，復(fù)發(fā)率低達(dá)9.5%。相比之下，未接受allo-HCT治療的患者，后續(xù)復(fù)發(fā)比例高達(dá)85.7%。此外，在18個月后的隨訪中，allo-HCT組無白血病生存率（LFS）為62%，非allo-HCT組僅為14%。
斯隆—凱特林癌癥研究所（MSKCC）負(fù)責(zé)的一項多中心1期臨床研究中，在CAR-T治療后57天內(nèi)，83%（15人）的患者接受了allo-HCT治療。在中位28.6個月的隨訪中，8例allo-HCT組患者無病存活。 種創(chuàng)新的間充質(zhì)干細(xì)胞療法。另外，還有一些生物制藥企業(yè)在免疫支持和治療方面都取得了不錯的進(jìn)展。
關(guān)于成人R/R B-ALL的治療，在斯隆—凱特林癌癥研究所的報道中，其中7位患者在CAR-T后接受allo-HCT治療后，無一例復(fù)發(fā)。
同樣是MSKCC研究所，Park教授等人在此基礎(chǔ)上，納入了53例病人，進(jìn)行了一項樣本量更大的試驗。在MRD陰性患者中，17例接受了allo-HCT，5例無病生存，6例復(fù)發(fā)，6例死于移植毒性。與未接受allo-HCT的患者群體，在EFS與OS并未表現(xiàn)出差異。
福瑞德哈金森癌癥研究中心開展的1期臨床試驗中，100%的患者完全緩解，后續(xù)接受allo-HCT的患者復(fù)發(fā)率也更低，僅為15%。
以上多數(shù)研究支持CAR-T緩解后接受allo-HCT治療，認(rèn)為接受后續(xù)移植治療有利于降低復(fù)發(fā)率，提高無病生存率。而MSKCC研究所Park教授的研究并沒有得出獲益結(jié)論，原因可能與移植相關(guān)毒性引發(fā)的部分患者死亡有關(guān)，而非移植成功后的預(yù)后結(jié)果不好。
產(chǎn)考文獻(xiàn)： https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1083-8791(20)30211-1