淋巴細(xì)胞是血液循環(huán)中五種常見的白細(xì)胞之一。雖然成熟的淋巴細(xì)胞看起來都很相似，但它們的功能卻非常不同。最豐富的淋巴細(xì)胞有：B淋巴細(xì)胞(通常稱為B細(xì)胞)和T淋巴細(xì)胞(也稱為T細(xì)胞)。B淋巴細(xì)胞，也叫B細(xì)胞，是淋巴細(xì)胞亞家族白細(xì)胞中一員。B細(xì)胞來源于骨髓的多能干細(xì)胞。禽類是在法氏囊內(nèi)發(fā)育生成，故又稱囊依賴淋巴細(xì)胞（bursa dependent lymphocyte）/骨髓依賴性淋巴細(xì)胞。與T淋巴細(xì)胞相比，B細(xì)胞的體積略大。這種淋巴細(xì)胞受抗原刺激后，會增殖分化出大量漿細(xì)胞。漿細(xì)胞可合成和分泌抗體并在血液中循環(huán)。每個(gè)B細(xì)胞都是針對特定抗原的。結(jié)合的特異性存在于抗原的BCR (B細(xì)胞受體)中。它們是完整的膜蛋白，以成千上萬個(gè)相同拷貝的形式暴露在細(xì)胞表面，是在細(xì)胞遇到抗原之前產(chǎn)生的。其主要功能是在體液免疫中分泌抗體。此外，B細(xì)胞可以呈遞抗原和分泌細(xì)胞因子?？梢栽谄浼?xì)胞膜表面表達(dá)B細(xì)胞受體，結(jié)合抗原，并誘導(dǎo)抗體的產(chǎn)生。
哺乳類動物B細(xì)胞的分化過程主要可分為前B細(xì)胞、不成熟B細(xì)胞、 成熟B細(xì)胞、活化B細(xì)胞和漿細(xì)胞五個(gè)階段。其中前B細(xì)胞和不成熟B細(xì)胞的分化是抗原非依賴的，其分化過程在骨髓中進(jìn)行?？乖蕾囯A段是指成熟B細(xì)胞在抗原刺激后活化，并繼續(xù)分化為合成和分泌抗體的漿細(xì)胞，這個(gè)階段的分化主要是在外周免疫器官中進(jìn)行的。B細(xì)胞能夠執(zhí)行多種細(xì)胞和體液免疫功能取決于B細(xì)胞所處階段的分化和激活狀態(tài)。
骨髓中的pro-B細(xì)胞丟失CD43，即轉(zhuǎn)化為前B細(xì)胞（Pre-B cell）。Pre-B 細(xì)胞是從骨髓中淋巴干細(xì)胞分化而來，只存在于骨髓和胎肝等造血組織。Pre- B細(xì)胞無膜表面Ig的表達(dá)，因此缺乏對抗原的反應(yīng)能力，對抗原無應(yīng)答能力。CD19、CD20和MHCⅡ類HLA-DR抗原在此階段開始表達(dá)。
不成熟B細(xì)胞（immature B cell）開始表達(dá)mIgM，但如與抗原結(jié)合，則產(chǎn)生負(fù)應(yīng)答，使B細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槭芤种茽顟B(tài)，不能繼續(xù)分化為成熟的B細(xì)胞，這是形成自身免疫耐受的機(jī)制之一。不成熟B細(xì)胞CD19、CD20和MHCⅡ類抗原表達(dá)量增加，并可開始表達(dá)CD21抗原。
骨髓中發(fā)育成熟B細(xì)胞（mature B cell）經(jīng)血液遷移至外周淋巴器官，此時(shí)膜表面同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgD，mIgD的表達(dá)防止了B細(xì)胞與抗原結(jié)合后所引起的免疫耐受。成熟B細(xì)胞表達(dá)補(bǔ)體受體1（CR1）、致有絲分裂原受體以及多種細(xì)胞因子受體。 到了Naive B cells 能夠共表達(dá) IgM 和 IgD，可以留在循環(huán)或遷移到次級淋巴器官。一旦遇到抗原Naive B細(xì)胞就會進(jìn)一步分化成memory B，最終發(fā)展成漿細(xì)胞。
漿細(xì)胞（plasma cell PC）又稱抗體分泌細(xì)胞（antibody secreting cell）。成熟B細(xì)胞接受抗原刺激后，在抗原提呈細(xì)胞和Th細(xì)胞的輔助下成為活化B細(xì)胞，進(jìn)而分化為漿細(xì)胞，合成和分泌各類免疫球蛋白，同時(shí)獲得了PC-1（plasma cell antigen-1）等漿細(xì)胞特異性標(biāo)志，而mIg，MHCⅡ類抗原、CD19、CD20、CD21等標(biāo)記消失。
所有血液細(xì)胞的祖先都是造血干細(xì)胞。造血干細(xì)胞可以分化為髓樣干細(xì)胞和淋巴樣干細(xì)胞，淋巴樣干細(xì)胞在不同的器官中進(jìn)一步分化為NK細(xì)胞、B細(xì)胞和T細(xì)胞。其中，B細(xì)胞的分化主要在骨髓完成。經(jīng)過一系列細(xì)胞因子刺激以后，淋巴樣干細(xì)胞分化形成成熟B細(xì)胞（狹義的B細(xì)胞），進(jìn)入到血液或淋巴循環(huán)。成熟B細(xì)胞的壽命一般為2-4個(gè)月，如果成熟B細(xì)胞的增殖和凋亡失去控制，則容易演變成B細(xì)胞淋巴瘤和B淋巴細(xì)胞白血病等。成熟B細(xì)胞在外周血或淋巴中接觸外界抗原，進(jìn)一步形成能分泌抗體的漿細(xì)胞。如果漿細(xì)胞的增值和凋亡失去控制，則易引發(fā)漿細(xì)胞瘤，最常見的漿細(xì)胞腫瘤為多發(fā)性骨髓瘤。
如圖中所示：B細(xì)胞腫瘤分型依次為：未分化淋巴B細(xì)胞白血病→B母細(xì)胞白血病(L1)→前B細(xì)胞白血病(L2)→高侵襲大B細(xì)胞白血病(淋巴瘤)/伯基特白血病(淋巴瘤)→生發(fā)中心淋巴瘤/濾泡淋巴瘤/套細(xì)胞淋巴瘤→非生發(fā)中心(活化)淋巴瘤→漿細(xì)胞淋巴瘤/骨髓瘤。
B細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中起著什么作用呢？是助手還是幫兇？在過去，T細(xì)胞對腫瘤免疫監(jiān)視的作用得到了廣泛研究，而對B細(xì)胞的研究相對較少。一些研究表明，B細(xì)胞可以被視為癌癥的一個(gè)重要預(yù)后因素。B細(xì)胞本身可以向CD4+和CD8+T細(xì)胞呈遞抗原，從而在腫瘤微環(huán)境中形成抗原特異性免疫反應(yīng)。同時(shí)，腫瘤浸潤性B細(xì)胞可能同時(shí)發(fā)揮促腫瘤和抗腫瘤作用，具體發(fā)揮那種機(jī)制主要取決于腫瘤微環(huán)境的組成、存在的B細(xì)胞表型及其產(chǎn)生的抗體。
B細(xì)胞和漿細(xì)胞可能通過多種機(jī)制促進(jìn)腫瘤生長。它們可以釋放免疫抑制細(xì)胞因子，如IL-10、IL-35和轉(zhuǎn)化生長因子β（TGFβ）等免疫抑制細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子會促進(jìn)免疫抑制性細(xì)胞的“生成”，比如促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg ）的聚集，或是將腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（tumor-associated macrophages，TAMs）向M2型樣促腫瘤生長的巨噬細(xì)胞樣極化，以及將腫瘤相關(guān)性嗜中性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)化為髓樣抑制細(xì)胞（myeloid-derived suppressor cell， MDSC）。這些細(xì)胞因子也會抑制效應(yīng)T細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)，B細(xì)胞膜上PD-L1的表達(dá)也會增強(qiáng)這一抑制效應(yīng)。除此之外，B細(xì)胞也會產(chǎn)生“無效”的抗體，這些抗體不促進(jìn)抗原呈遞，也不介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞毒性作用（ADCC）和吞噬作用殺傷腫瘤細(xì)胞。同時(shí)這些抗體可以與腫瘤或非腫瘤抗原形成免疫復(fù)合物，促進(jìn)慢性炎癥、組織重塑，最終誘導(dǎo)髓系細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖咭种票硇汀?/p>
同時(shí)，B細(xì)胞和漿細(xì)胞也可以通過多種機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤免疫效應(yīng)。漿細(xì)胞分泌腫瘤細(xì)胞特異性IgG1抗體，其Fc段分別與NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面的FcγR結(jié)合，發(fā)揮ADCC和吞噬腫瘤細(xì)胞的作用。B細(xì)胞還參與向CD4+和CD8+ T細(xì)胞呈遞腫瘤抗原。首先，它們可以通過B細(xì)胞受體（BCR）直接提呈捕獲的腫瘤相關(guān)抗原，然后內(nèi)化抗原，以便有效將低濃度抗原濃縮和產(chǎn)生響應(yīng)。最近的研究表明，B細(xì)胞可能比DCs更有效地激活T細(xì)胞，以便對低濃度的顆粒抗原產(chǎn)生應(yīng)答。第二，產(chǎn)生的抗體可以支持腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞和DCs對腫瘤抗原的攝取。此外，B細(xì)胞可能通過釋放細(xì)胞因子比如IFN-γ和IL-12驅(qū)動細(xì)胞毒性免疫反應(yīng)從而促進(jìn)抗腫瘤免疫。B細(xì)胞也可以通過顆粒酶B（granzyme B，GzmB）等直接攻擊腫瘤細(xì)胞。
通過以上兩篇文獻(xiàn)，我們可以看出B細(xì)胞在腫瘤免疫研究進(jìn)展中的一正一邪作用，B細(xì)胞在腫瘤免疫研究中的機(jī)制還尚未清晰，需要我們進(jìn)一步探索研究。
參考文獻(xiàn)：