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簡述非典型T細胞(NKT、MAIT、γδT)

自然殺傷細胞(NK)細胞、自然殺傷T(NKT)細胞、粘膜相關不變T(Mucosal Associated Invariant T,MAIT)細胞和γδT細胞作為天然淋巴細胞的效應類型,在傳染病和腫瘤疾病的免疫監(jiān)測中起著重要作用。

其中NKT、γδT和MAIT細胞屬于非典型T細胞家族,這些非典型T細胞的抗原識別不受MHCI類和II類分子限制。

人和小鼠非經(jīng)典T細胞(文獻2)

NKT細胞

在抗腫瘤反應方面,NKT細胞作用突出。NKT細胞通常分為I型和II型;I型NKT細胞被稱為半不變NKT細胞(iNKT),因為它們表達典型的、半不變的T細胞受體(TCR),而II型NKT細胞具有不同的TCR庫。I型和II型NKT細胞都能識別CD1d分子上的糖脂抗原,但它們在腫瘤免疫中的作用明顯不同。I型NKT在小鼠T細胞中的豐度約1%,人大約0.1%左右。

NKT細胞胸腺發(fā)育過程(文獻2)

1型NKT通過TCR識別識別APC表面CD1d遞呈的腫瘤脂類抗原(GD3,GM3等),從而激活其抗腫瘤免疫,直接殺傷腫瘤細胞。此外NKT細胞還可以參與效應T細胞的活化,以及清除表達CD1d的抑制性免疫細胞。

NKT 臨床研究

γδT細胞

γδT缺少CD4和CD8的表達,在循環(huán)及淋巴結的豐度約0.5-16%,其中Vγ9+Vδ2+占比最高,能對小的磷酸化代謝物抗原作出反應。

MAIT細胞

MAIT細胞屬于另一個離散的非典型T細胞亞群,其特征是有限的TCR庫。與NKT細胞相比,MAIT細胞在人類中更豐富。表達不變的α鏈(Vα7.2-Jα33)和有限類別的β鏈(人:Vβ2或Vβ13),識別MHC-I相關分子MR1上遞呈的維生素B代謝物抗原。

關于MAIT的生理和病理學功能還不是很清楚,已知細菌,酵母等產(chǎn)生的維生素B代謝物抗原,可以通過MR1-TCR激活MAIT細胞。

MAIT細胞胸腺發(fā)育(文獻2)

關于MAIT的生理和病理學功能還不是很清楚,已知細菌,酵母,病毒等產(chǎn)生的維生素B代謝物抗原,可以通過MR1-TCR激活MAIT細胞,釋放顆粒酶B,穿孔素,IFN-γ,TNF-α等殺傷感染細胞。

MAIT抗感染(文獻4)2)

小結

NKT、MAIT、γδT細胞屬于天然淋巴細胞中具有效應功能的,非典型T細胞。γδT的研究比較深入,但是因為TCR的動態(tài)性,以及親和力低等問題,在臨床使用上突破不多。NKT這兩年吸引了科研和產(chǎn)業(yè)界的關注,開始有包括雙特異性抗體(見次條),細胞治療的研究開發(fā)在進行。MAIT在感染性疾病研究比較深入,在腫瘤研究,MR1是否能夠遞呈腫瘤抗原,是否有腫瘤細胞特異性高表達MR1等,以尋找在腫瘤免疫的機會。

參考文獻:
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2.Daniel G Pellicci et al,Thymic development of unconventional T cells: how NKT cells, MAIT cells and γδ T cells emerge,Nat Rev Immunol. 2020 Dec;20(12):756-770.
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4.Muki Shehu Shey et al,Contribution of APCs to mucosal-associated invariant T cell activation in infectious disease and cancer,Innate Immun. 2018 May;24(4):192-202.